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超越大鼠模型：為何豬肝微粒體在預(yù)測人類藥物代謝方面更具優(yōu)勢？

2025-08-21 豬肝微粒體在預(yù)測人類藥物代謝方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，其核心優(yōu)勢源于種屬間代謝酶的高度相似性、代謝通路的全面覆蓋以及實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷目刹僮餍裕唧w可從以下三方面解析：一、代謝酶同源性：CYP450亞型與人類高度重疊豬肝臟中細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系的亞型分布與人類具有顯著相似性。例如，豬肝微粒體中的CYP3A亞家族（負(fù)責(zé)代謝約50%的臨床藥物）與人類CYP3A4的底物特異性高度一致，而大鼠CYP3A1/2的代謝譜與人類存在差異。此外，豬肝微粒體中的UGT（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）和S...

小鼠肝微粒體能夠高效模擬藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程

2025-08-21 在新藥研發(fā)與毒理學(xué)研究領(lǐng)域，小鼠肝微粒體被譽(yù)為探索藥物代謝命運(yùn)的探針，是體外評(píng)估化合物代謝穩(wěn)定性、代謝途徑及藥物相互作用的核心工具。其源自小鼠肝臟細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片，經(jīng)勻漿、離心分離后獲得，富含細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）等Ⅰ相與Ⅱ相代謝酶，能夠高效模擬藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程。一、核心功能：還原體內(nèi)代謝環(huán)境小鼠作為常用的模式生物之一，其肝微粒體中的CYP酶（如CYP3A、CYP2D、CYP2C家族）在功能上與人類部分同工酶具有相似性...

豬肝微粒體能夠幫助更好地理解藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程及潛在的毒性反應(yīng)

2025-08-13 豬肝微粒體是從豬肝臟組織中提取的一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)。這些微粒體富含多種酶系，尤其是細(xì)胞色素P450酶系（CYP450），它們是參與藥物代謝的關(guān)鍵酶類。通過使用豬肝微粒體，研究人員可以在體外條件下模擬肝臟內(nèi)的生化反應(yīng)，從而更好地理解藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程及潛在的毒性反應(yīng)。一、制備1、材料準(zhǔn)備選擇新鮮或冷凍保存的豬肝臟作為原料。確保來源可靠，并符合實(shí)驗(yàn)所需的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)備必要的實(shí)驗(yàn)器材，如高速離心機(jī)、勻漿器、超聲波破碎儀等，以及各種緩沖液和試劑。2、組織勻漿將豬肝...

微粒體定制系列（六）——魚肝微粒體 Fish Liver Microsomes

2025-07-28 引言歡迎來到齊氏生物微粒體定制系列短文，魚肝微粒體（FishLiverMicrosomes）憑借其對(duì)低溫代謝的適應(yīng)性、污染物的高敏感性及水生生物特異性代謝路徑，成為環(huán)境毒理監(jiān)測的理想模型，其與哺乳動(dòng)物微粒體在結(jié)構(gòu)組成、代謝功能及研究應(yīng)用上存在顯著差異。一、魚肝微粒體FishLiverMicrosomes魚肝微粒體（FishLiverMicrosomes）直徑通常為?0.5–1μm?，保留完整的核糖體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)，其細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系（如CYP1A、CYP3A...

小鼠肝微粒體是研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)的理想模型

2025-07-23 一、什么是肝微粒體？小鼠肝微粒體是通過細(xì)胞破碎技術(shù)從肝臟組織中分離出的一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)組成，富含多種酶系，尤其是細(xì)胞色素P450（CYP450）家族。這些酶在藥物代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，負(fù)責(zé)氧化、還原和水解等反應(yīng)，將外來化合物轉(zhuǎn)化為更容易排出體外的形式。因此，肝微粒體成為研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)的理想模型。二、小鼠肝微粒體的制備材料準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)所需的小鼠應(yīng)健康且無疾病史，通常選擇體重相近的成年小鼠以減少個(gè)體差異。常用的品系包括C57BL/6、BALB/c等。肝臟提取小...

微粒體定制系列（五）——羊肝微粒體Sheep Liver Microsomes

2025-07-23 引言歡迎大家來到齊氏生物微粒體定制系列短文，羊肝微粒體（SheepLiverMicrosomes）作為反芻動(dòng)物的代謝研究模型，憑借?高Ⅱ相酶活性?與?反芻動(dòng)物代謝特異性?，成為獸藥研發(fā)及跨物種毒性外推的關(guān)鍵工具。一、羊肝微粒體SheepLiverMicrosomes作為體外藥物代謝研究工具，羊肝微粒體（SheepLiverMicrosomes）是肝組織經(jīng)勻漿和差速離心后獲得的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡結(jié)構(gòu)，富含藥物代謝關(guān)鍵酶系，因反芻動(dòng)物擁有的飲食結(jié)構(gòu)（如植物毒素暴露），進(jìn)化出更強(qiáng)的Ⅱ相結(jié)合...

Ⅰ型鼠尾膠原應(yīng)用場景（二）——組織工程

2025-07-23 一、Ⅰ型鼠尾膠原Ⅰ型鼠尾膠原（Collagenfromrattail,TypeI）是一種天然的培養(yǎng)基，常用于細(xì)胞培養(yǎng)。它是從大鼠尾部肌腱提取的Ⅰ型膠原蛋白溶液，呈液態(tài)，溶解在弱醋酸中保存。它是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的核心成分之一，在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、骨骼、肌腱等結(jié)締組織，具有天然的三螺旋結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)可被細(xì)胞表面受體（如整合素α1β1、α2β1）別，從而啟動(dòng)細(xì)胞黏附與信號(hào)傳遞。二、核心價(jià)值本質(zhì)：天然細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要成分，提供細(xì)胞黏附、增殖和分化的仿生微環(huán)境。三、關(guān)鍵...

Ⅰ型鼠尾膠原應(yīng)用場景（一）——細(xì)胞培養(yǎng)

2025-07-23 一、Ⅰ型鼠尾膠原Ⅰ型鼠尾膠原（Collagenfromrattail,TypeI）是一種天然的培養(yǎng)基，常用于細(xì)胞培養(yǎng)。它是從大鼠尾部肌腱提取的Ⅰ型膠原蛋白溶液，呈液態(tài)，溶解在弱醋酸中保存。它是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的核心成分之一，在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、骨骼、肌腱等結(jié)締組織，具有天然的三螺旋結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)可被細(xì)胞表面受體（如整合素α1β1、α2β1）識(shí)別，從而啟動(dòng)細(xì)胞黏附與信號(hào)傳遞。二、細(xì)胞培養(yǎng)重要性部分細(xì)胞（尤其是原代細(xì)胞或特殊類型細(xì)胞）在普通塑料培養(yǎng)皿中難以貼壁或生長變形，而...